La historia de esta entrega arranca con una visita de Leon S. Kennedy a la Casa Blanca. Han pasado diez años desde lo acontecido en Raccoon City y el presidente de los Estados Unidos, amigo personal de Leon, está decidido a contar toda la verdad sobre esos hechos. Sin embargo, un ataque bioterrorista evita la compraecencia y transforma al presidente en un ser deforme, obligando a Leon a tomar una díficil decisión. Al mismo tiempo, se desarrolla la aventura de Chris Redfield en China, país en donde se ha desatado una amenaza bioterrorista.
